报告题目：The dynamics of antimalarial drug action on heme detoxification

抗疟疾药物的亚铁血红素去毒化动力学研究

主 讲 人：Peter Vekilov 教授  休斯敦大学

报告时间：2018年10月29日上午10:00

报告地点：下沙校区食品学院257报告厅

报告人简介：

 Peter Vekilov博士是休斯敦大学化学与生物分子工程系和化学系的特聘教授（John and Rebecca Moores Professor）。主要研究领域为蛋白质溶液中的相变！Peter Vekilov教授于1985年毕业于莫斯科罗蒙诺索夫大学化学系，授予最优学士学位，1991年于前苏联科学院晶体所获得博士学位！Peter Vekilov教授是美国物理学会（American Physical Society）的会士（Fellow）；美国国家委员会晶体学成员；美国晶体生长协会理事会执行理事；国际生物大分子晶体学学会执行理事；PNAS的客座编委！ 已在Nature、PNAS、PRL、JACS、Chem Rev、npg Microgravity 等学术期刊发表过学术论文。

报告摘要：

在红细胞周期的滋养体阶段，疟原虫分解血红蛋白，释放铁(II)血红素。释放的血红素迅速氧化成铁(Ⅲ)血红素，对疟原虫来讲，这些以自由态存在的血红素是有毒。疟原虫解毒的主要机制是血红素被浓缩成无毒的结晶态的血凝物(Hz)。现存几种抗疟药物的作用目标是血红素结晶，背后的假设是这些药物能将寄生虫体内游离的血红素浓度提高到毒化作用。多年来，这些药的作用机理研究，都是药物与血红素解毒过程相互作用的静态图像，集中在某一药物在一定浓度下抑制血红素结晶。实际上，消化液泡(DV)中的药物和血红素浓度会发生剧烈的变化。当这些药被输送到DV中时，它的浓度发生了变化，且从抗药性寄生虫中被排出，并被结合到晶体中。由于药物对结晶的抑制作用，血红素在DV中积累，其浓度的增加可能会极大地改变其结晶机制。我们观察到在仿生有机-水混合溶剂生长Hematin晶体的过程中，出现了从平稳到剧烈扰动的转变。这种转变发生在比已有的标准预测要低得多；而且表面粗糙度随过饱和度的变化呈非单调地变化，粗晶生长的速率常数比成核和扩展层的速率常数要慢，我们将这些意外的行为归因于动力学的变化。以表面扩散为主的台阶生长和以小于台阶宽度W为间隔的核单位的丢失，提出了以w为临界长尺度的动力学粗化开始的一般判据。我们发现，粗糙生长状态下的缓慢生长与抗疟药物的高效率有关，这种药物通过升高的Hematin浓度和晶体生长速率之间的负反馈，提高Hematin的浓度和并杀死寄生虫，从而抑制了Hematin晶体的生长。

欢迎师生积极参加！